Com a inibição da divisão celular provocada pela senescência celular, a taxa de senescência celular em circulação aumenta de forma significativa na proporção das celular disfuncionais sobre as funcionais, acarretando necessariamente impacto negativo para o organismo, evidenciado em vários sinais e sintomas de senilidade 1.
É assim importante recorrer a estratégias que possam reduzir essa taxa de senescência celular nos tecidos afectados.
Principais Estratégias Terapêuticas Senolíticas
A. Medicamentosa (em Investigação)
- Dasatinib e Quercetina (DQ):
- Mecanismo de Ação: Eliminam as células senescentes ao inibirem as proteínas com funções antiapoptóticas (como BCL-2) e as vias de sobrevivência celular (PI3K/AKT).
- Resultados: Verificou-se eficácia em modelos animais e humanos, na melhoria da função cardiovascular, reduzindo e inflamação e no tratamento da osteoartrose e fibrose pulmonar idiopática210.
- Navitoclax:
- Mecanismo de Ação: Atua na família BCL-2, promovendo apoptose seletiva de células senescentes.
- Aplicações: Testado em doenças cardíacas, neurodegenerativas e cancro3.
- Fisetina:
- Mecanismo de Ação: Reduz a inflamação e elimina células senescentes ao modular vias como PI3K/AKT e p16/Rb.
- Resultados Promissores: Melhorias na fragilidade física e em distúrbios metabólicos3.
- Outros Alvos Moleculares:
- FOXO4-p53: Interferência na via p53 para induzir a morte celular programada.
- HSP90 (proteínas de choque térmico): Desestabilizam as proteínas essenciais para a sobrevivência das células senescentes3.
Fundamentação
- As células senescentes acumulam-se com a idade, contribuindo para inflamações crónicas, disfunção tecidual e doenças relacionadas ao envelhecimento.
- A eliminação dessas células melhora a função dos tecidos, reduz a inflamação sistémica e pode prevenir ou tratar condições como osteoporose, diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares e neurodegenerativas2.
Indicações
- Adultos mais velhos com doenças relacionadas ao envelhecimento: osteoartrose, fibrose pulmonar idiopática e portadores de fragilidade física2.
- Indivíduos com condições crónicas associadas à acumulação de células senescentes:
Contraindicações
Embora promissores, os senolíticos apresentam riscos:
- Possibilidade de efeitos colaterais no sistema imunológico devido à eliminação excessiva de células senescentes.
- Risco potencial de desenvolvimento de cancro nalguns contextos devido à desregulação da apoptose4.
- Contraindicados na grávida ou doentes com condições autoimunes ativas até que mais estudos sejam realizados.
Acesso às terapias medicamentosas
Atualmente:
- Muitos medicamentos senolíticos ainda estão em fase de ensaios clínicos (fase inicial ou pré-clínica).
- Alguns compostos (como quercetina) podem ser encontrados em alimentos ou suplementos naturais; no entanto, a sua eficácia isolada é limitada comparada à combinação com outros agentes como o dasatinib10.
- O uso clínico generalizado depende da aprovação regulatar após estudos adicionais sobre segurança e eficácia.
B. Alternativas Naturais
Certos compostos naturais têm propriedades semelhantes aos senolíticos:
- Quercetina:
- Encontrada em maçãs, cebolas e brócolos.
- Atua na redução da inflamação e modulação do stress oxidativo10.
- Fisetina:
- Presente em morangos, maçãs e kiwi.
- Demonstrou efeitos benéficos na redução da carga de células senescentes em estudos pré-clínicos5.
- Resveratrol:
- Encontrado no vinho tinto e uvas.
- Possui propriedades antioxidantes que podem retardar o acúmulo dos danos celulares.
Conclusões
Os senolíticos representam uma abordagem inovadora para combater o envelhecimento celular e tratar doenças relacionadas à idade. Embora promissores, ainda são necessários mais estudos para validar sua segurança e eficácia em humanos. Alternativas naturais podem ser usadas como complemento enquanto as terapias farmacológicas não estão amplamente disponíveis.
Fontes
- 1 Senescência x Senilidade: como você vai envelhecer?
- 2 Tratamento para desacelerar o envelhecimento passa… – VEJA
- 3 Desenvolvimento de fármacos senolíticos – Editverse
- 4 Senolíticos, classe de remédios que combatem o envelhecimento
- 5 PDF Os flavonoides nas doenças neurodegenerativa – UBI
- 6 Senolíticos reduzem os sintomas de COVID-19 – EurekAlert!
- 7 Acúmulo de ‘células-zumbis’ pode causar danos ao coração e aos rins
- 8 Investigador da UMinho descobre tratamento que retarda … – Visão
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